随着全球人口老龄化加剧，衰老及衰老相关疾病已成为重大公共卫生挑战。基于嵌合抗原受体（CAR）等技术的工程化免疫细胞疗法，正从肿瘤治疗领域拓展至抗衰老及相关慢性病治疗中，展现出令人瞩目的潜力。近日，转化医学研究院史丽云团队在国际知名学术期刊Advanced Science (中科院一区，IF14.1)发表题为“Engineering immune cell to counteract aging and aging-associated diseases”的综述文章，系统阐述了工程化免疫细胞在抗衰老及衰老相关疾病中的前沿进展，展望了其令人期待的临床转化前景，并深入分析了亟待解决的技术瓶颈问题。

免疫系统不仅是身体的“防御部队”，它更像是一位掌控衰老进程的“总指挥”：一边巡逻清理那些“老化细胞”，一边改善内部环境、修复受损组织，从多个维度拖住衰老的脚步。目前，科学家们已经锁定了一批在衰老细胞上特别活跃的靶点，如尿激酶型纤溶酶原激活物受体uPAR、NKG2D配体等。利用这些标记，他们为免疫细胞装上“导航系统”，改造成CAR-T或CAR-M细胞。在动物实验中，这些“装甲型”细胞表现出色：精准清除衰老细胞、改善身体代谢、缓解多种衰老相关症状，甚至帮助实验动物延长了健康寿命。

这类工程化免疫细胞疗法在衰老相关疾病中也展现出可喜的潜力。用于治疗某些白血病的CD19 CAR-T细胞，经“改造”后，在系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫病患者中取得显著效果，甚至让部分患者的病情得到深度缓解。而在对付心脏和肺部的“疤痕”样病变时，可精准识别纤维化靶标的CAR-T细胞成功减轻纤维化程度，改善器官功能。就连阿尔茨海默病这类神经退行性疾病，也迎来了新思路。专门设计用于清除大脑中淀粉样蛋白斑块的CAR-M细胞，以及能够调节神经炎症的CAR-Treg细胞疗法，正为攻克这类疾病打开一扇全新的窗口。

课题组结合自身工作，系统阐释了工程化免疫细胞用于抗衰老研究的前沿理论和技术，同时对这一领域存在的瓶颈问题进行了深入分析，如衰老细胞的精准靶向性问题、衰老组织所处的免疫抑制环境，以及免疫治疗成本等问题。同时，该论文前瞻性展望了新一代抗衰老免疫疗法。借助合成生物学设计出更“智能”的细胞疗法，以完成“侦察 → 清除 → 修复”的精准靶向打击；人工智能则能充当“最强辅助”，帮助设计更精准定位的抗体，并预测疗效与风险；而生物材料能作为“特快专递”，把治疗细胞精准送达并调节局部免疫环境；原位基因编辑技术则可直接在体内“现场维修”衰老细胞的功能。这些努力都指向同一个目标—让免疫系统重回年轻状态，系统性逆转免疫衰老，有望延长人类寿命，延长健康、有活力的生命时光。

该论文由浙江树人学院转化医学研究院史丽云教授指导完成，郭建华博士为第一作者。研究工作获得国家自然科学基金、国家重点研发计划等项目基金支持。

论文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202521776