抑郁症已成为一个重要的公共卫生问题,严重影响人类身心健康,其对个体感染和免疫的影响受到广泛关注。近日,史丽云教授团队在国际知名学术期刊Journal of Advanced Research ( 中科院一区,IF 11.4)上发表题为“Gut microbial GABAergic signaling improves stress-associated innate immunity to respiratory viral infection”的研究论文,揭示了精神压力通过影响肠道微生态及其代谢产物γ-氨基丁酸GABA,调控肺部抗病毒固有免疫,进而加重肺部炎症和组织损伤的作用及其机制。
流行病学证据表明,长期心理压力大的人群感染甲型流感病毒(IAV)和新冠病毒(SARS-CoV-2)的风险增加,病情加重,但其中的机制尚不清楚。课题组通过建立慢性束缚应激(CRS)小鼠模型,发现IAV感染加重小鼠肺部炎症和损伤,死亡率上升。其机制主要与肺泡巨噬细胞(AM)的数量、功能和代谢表观遗传特性的改变有关。进一步研究证实,精神压力深刻地改变了小鼠肠道微生态和肠道菌组成,特别是造成小鼠乳杆菌丰度的下降,进而引起GABA水平下调。而肠道菌衍生的GABA可经外周血入肺而作用于AM,影响AM线粒体代谢和α-酮戊二酸 (αKG)生成,由此调控 Tet2介导的DNA羟甲基化及PPARγ为中心的基因表达,进而促进AM生存、自我更新和免疫调节作用,发挥抗病毒免疫作用。
该研究从一个新的角度阐释了精神压力对机体病毒免疫产生的影响,揭示了由肠道菌及其代谢产物通过GABA/Tet2/PPARγ信号轴调节肺部免疫和炎症反应的分子机制,靶向该通路有望为防治抑郁症引起的免疫紊乱及其他相关疾病提供新思路。
该研究得到国家自然科学基金和重点研发计划项目等资助。