在过去的十年里，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）肿瘤免疫疗法在血液肿瘤的治疗中取得了显著成就，但其在实体肿瘤治疗中效果不明显，克服CAR-T疗法面临的瓶颈是当前肿瘤免疫治疗的重大挑战。近日，史丽云教授团队在国际著名期刊《Molecular Cancer》（中科院一区，最新影响因子37.3）发表了题为“A New Era of Cancer Immunotherapy: Combining Revolutionary Technologies for Enhanced CAR-M Therapy”的综述文章，对嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）疗法进行了全面的综述，并对相关新技术、新疗法进行了分析和展望。

CAR-M疗法，即嵌合抗原受体修饰的巨噬细胞疗法，是指通过基因工程技术对巨噬细胞进行改造，使其能够更精准识别并攻击和消灭肿瘤细胞的方法。相较于肿瘤免疫治疗的一线“明星”——T细胞，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）具有独特的优势和特性，包括高度可塑性和多样性，强大的吞噬能力和抗原呈递功能，分泌细胞因子和趋化因子能力，穿透致密肿瘤组织的特点，以及调节肿瘤微环境和刺激适应性免疫等。因此，CAR-M已日益成为新的、富有潜力的候选肿瘤免疫疗法。

基于对肿瘤免疫肿瘤治疗前沿的深刻把握和认识，课题组全面介绍了CAR-M疗法在基础研究和临床试验方面的最新进展，重点阐述了CAR-M技术的发展和巨噬细胞的工程化改造，探讨了CAR-M疗法相较于传统免疫疗法的优势，并总结了充分发挥CAR-M治疗潜力所面临的挑战以及相应的应对策略和路径。在此基础上，课题组结合自身工作基础，深入探讨了新兴细胞工程技术，如生物材料辅助的CAR递送、原位基因编辑、合成生物学技术和联合疗法等在CAR-M疗法中的应用，展望了联合这些革命性新技术与CAR-M方法对于发展更有效、更安全和具有更高可及性的下一代CAR-M疗法的指导意义和潜力。

该论文第一单位为浙江树人学院转化医学研究院，李娜博士和耿石楠博士为该论文共同第一作者，史丽云教授为该论文唯一通讯作者，浙江树人学院董真真博士、香港中文大学李红荣教授、浙江省肿瘤医院金莹主任和应航洁博士等参与了该项工作。该论文得到国家自然科学基金（82270014、81991523、81770014）的资助。

原文链接：https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-024-02032-9