2022年6月,转化医学研究院寿鑫副研究员与复旦大学生物医学研究院、温州医科大学附属第二医院等单位合作开发了一种基于葵花花粉的人工抗原呈递支架材料,以题为Spiny pollen-based antigen-presenting clusters for promoting T cells expansion的论文发表在期刊Chemical Engineering Journal(IF: 16.744)。
过继性T细胞免疫疗法是临床肿瘤治疗的策略之一。T细胞需要在体外被激活和扩增,并输注到宿主体内以攻击肿瘤细胞。自体抗原呈递细胞(APCs)包括DCs和辐照的外周血单核细胞(PBMCs)是刺激T细胞的方式之一,但其存在着细胞分离和培养过程费时费力等问题,限制了这种方法的广泛实施。近年来,通过携带功能性抗体的合成支架来激活T细胞的人工抗原呈递策略受到越来越多的关注。各种生物材料,如脂质体、水凝胶和聚合物颗粒,并已证明具有稳定递呈抗原和刺激T细胞扩增的能力。然而,大多数现有的支架面临一些缺陷,如支架和抗原之间的接触面积不足,不稳定,生物相容性差,以及制造成本高。此外,一些纳米化的支架很难从细胞产品中取出,面临着体内回输残留的潜在风险。
该工作开发了水凝胶集成的天然花粉作为人工抗原呈递支架,并用于体外T细胞扩增。支架中包覆的黑磷纳米片能够在近红外光照射下触发温敏性水凝胶释放细胞因子和抗体以激活T细胞。此外,花粉独特的刺状结构和高表面积有助于T细胞团簇的形成,并增强其局部增殖能力。通过体外扩增后,激活的T细胞表现出强大的抗肿瘤活性。以上结果表明,基于花粉的新型抗原呈递支架能够用于治疗性T细胞的制备,并为后续基于各类植物花粉作为药物递送载体提供了思路借鉴
该项工作得到国家重点研发计划(2020YFA0908200)、国家自然科学基金(22002018, 81972261, and 82071626)等国家、省市级项目的支持。
论文信息:Shou X, Yu Y, Wu D, Wang F, Sun W, Duan P, Shang L. Spiny pollen-based antigen-presenting clusters for promoting T cells expansion. Chem Eng J. 2022;437:135374. doi: 10.1016/j.cej.2022.135374
论文链接:https://doi.org/10.1016/j.cej.2022.135374